Methotrexat

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Methotrexat
Andere Namen	(S)-2-{4-[(2,4-Diaminopteridin-6-ylmethyl)methylamino]benzoylamino}­pentandisäure (IUPAC) Amethopterin MTX Methotrexatum (INN) METHOTREXATE (INCI)[1]
Summenformel	C20H22N8O5
Kurzbeschreibung	gelbes bis orange-braunes, kristallines Pulver[2]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 59-05-2 15475-56-6 (Methotrexat-Natrium) EG-Nummer 200-413-8 ECHA-InfoCard 100.000.376 PubChem 126941 ChemSpider 112728 DrugBank DB00563 Wikidata Q422232
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01BA01 L04AX03
Wirkstoffklasse	Zytostatika
Wirkmechanismus	Dihydrofolatreduktase-Inhibitor, Thymidilat-Synthase-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	454,44 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	182–189 °C[2]
Löslichkeit	prakt. unlöslich in Wasser, Dichlormethan und Ethanol (96 %), löslich in Mineralsäuren und Laugen[3]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[4] Gefahr H- und P-Sätze H: 301+311+331​‐​315​‐​319​‐​335​‐​340​‐​360FD P: 201​‐​261​‐​280​‐​301+310​‐​302+352​‐​305+351+338[4]
Toxikologische Daten	135 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Methotrexat (MTX) ist ein strukturelles Analogon der Folsäure (Vitamin B₉). Es inhibiert (hemmt) als Folsäure-Antagonist kompetitiv und reversibel die Enzyme Dihydrofolat-Reduktase (DHFR) und Thymidilat-Synthase.^[5] Der Wirkstoff wird als Zytostatikum (Antimetabolit) in der Chemotherapie und als Basistherapie (DMARD) in viel niedrigeren Dosen bei vielen der 400 verschiedenen rheumatischen Erkrankungen wie der rheumatoiden Arthritis eingesetzt.^[6][7][8]

Methotrexat als typischer Folsäure-Antagonist und Chemotherapeutikum bei Krebs entstand aus der Zusammenarbeit von Sidney Farber und dem Chemiker Yellapragada Subbarow (die als ersten Folsäure-Antagonisten Aminopterin einsetzten).

1. ↑ Eintrag zu METHOTREXATE in der CosIng-Datenbank der EU-Kommission, abgerufen am 20. November 2021.
2. ↑ ^{a b c} Eintrag zu Methotrexat. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 10. November 2014.
3. ↑ Eintrag Methotrexate beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM), abgerufen am 11. Juni 2011.
4. ↑ ^{a b} Eintrag zu D-Methotrexat in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 8. Januar 2018. (JavaScript erforderlich)
5. ↑ V. Maksimovic, Z. Pavlovic-Popovic, S. Vukmirovic, J. Cvejic, A. Mooranian, H. Al-Salami, M. Mikov, S. Golocorbin-Kon: Molecular mechanism of action and pharmacokinetic properties of methotrexate. In: Molecular Biology Reports. Band 47, Nr. 6, Juni 2020, S. 4699–4708, doi:10.1007/s11033-020-05481-9. 
6. ↑ Matthias Schneider, Annette Gasser: Interdisziplinäre leitlinie management der frühen rheumatoiden arthritis. Steinkopff Verlag Darmstadt, 2007 (dgrh.de (Memento des Originals vom 16. September 2013 im Internet Archive) [abgerufen am 16. Februar 2013]). 
7. ↑ Therapie mit Methotrexat. Eine praxisorientierte Information für den behandelnden Arzt, ersetzt nicht die Fachinformation. (PDF; 269 kB) Archiviert vom Original am 12. Juni 2013; abgerufen am 16. Februar 2013. 
8. ↑ Behandlung mit Methotrexat. Eine Information für den Patienten. (PDF; 293 kB) Archiviert vom Original am 16. September 2013; abgerufen am 16. Februar 2013.